Die Skill-Reihenfolge läuft wie folgt ab: Die Q wird immer zuerst gelevelt, weil es die Fähigkeit ist, mit der Karthus die Vasallen pushen möchte und bereits auf Level 1 sehr stark in einer All-In-Situation sein kann. Genau deswegen wird sie auch als Erstes maximiert. Wenn ein Gegner isoliert steht, verursacht Karthus‘ Q – Verwüsten doppelten Schaden.

Karthus‘ E ist „Vernichtung“. Wenn Karthus eine Einheit tötet, erhält er Mana zurück. Die Aktivierung der Fähigkeit verursacht 0,25 Sekunden magischen Schaden an aktiven Gegner. Ihr könnt die Fähigkeit wann immer ihr wollt an- und ausschalten. Die Deaktivierung der Fähigkeit verursacht ebenso einen Tick an Schaden. Als Lane Karthus wollt ihr hauptsächlich die Passive der Fähigkeit ausnutzen, da ihr sehr viel mit euren Q’s arbeiten wollt.

Zudem kostet Karthus‘ W – Mauer des Schmerzes, 70 Mana, was je nach Level 2-3 Q’s entspricht. Auch deswegen ist Karthus besonders stark sobald ihr „Verlorenes Kapitel“ fertigstellt und weniger Manaprobleme habt.

Auf Level 3 steckt man einen weiteren Punkt in die Q, um euren Schaden signifikant zu erhöhen. All In’s mit Supportern die Massenkontrolleffekte bieten sind ideal für Karthus auf der Botlane.

Eine mögliche Variation ist es auf Level 3 einen zweiten Punkt in Karthus‘ E zu packen, schlichtweg um die passive Manaregeneration bei der Tötung von Vasallen zu erhöhen. Dies ist vorteilhaft wenn ihr in den ersten 2 Leveln sehr viel Mana verbraucht habt, aber noch keinen Rückruf anstreben könnt oder möchtet.

In diesem Fall könnt ihr das Skillen der W auf Level 5 verschieben. Im Regelfall jedoch wird eure Skillorder Q->E->Q->W sein.

Danach maximiert man ganz normal seine Fähigkeiten in folgender Reihenfolge: Q > E > W. Die Ultimative skillt ihr wie gewohnt auf Level 6,11 und 16.